Treatment options for glucocorticoid-induced osteoporosis

ABSTRACT

Introduction

Glucocorticoid (GC) induced osteoporosis (GIOP) is the most common form of secondary osteoporosis. It develops in a dose and time dependent manner, due to a rapid and transient increase in bone resorption, followed by the inhibition of bone formation.     

北京地区3859名体检人群骨密度调查及骨量异常患病率分析

目的调查北京地区健康体检人群骨密度的情况以及骨量减少和骨质疏松的患病率,为骨质疏松症的防治提供参考。方法选择2017年1月至2018年12月在中日友好医院健康体检中心进行健康体检的人群,排除继发性骨质疏松症及其他影响骨代谢的因素,共3859名。其中男性2067名,女性1792名。年龄20~83岁,平均年龄(51.29±11.18)岁,按性别及年龄每10年一组。采用美国GE公司的LUNAR Prodigy双能X线骨密度仪测量受试者腰椎1~4正位及股骨颈和全髋的骨密度。分析各组不同部位骨密度情况及骨量异常(包括骨量减少和骨质疏松)的患病率。采用SPSS 22.0统计软件进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果①男性腰椎1~4骨密度峰值在20~29岁,股骨颈和全髋骨密度峰值在30~39岁。女性各部位骨密度峰值均在30~39岁。②随年龄增长,男性和女性骨量异常患病率均呈上升趋势,50岁以上女性骨量异常患病率显著上升,明显高于同年龄组男性。③30~59岁男性和女性腰椎骨量异常患病率均明显高于髋部;70岁以上男性和60岁以上女性髋部骨量异常患病率明显高于腰椎。结论中老年人群尤其是绝经后女性是骨质疏松症的高危人群;老年人群的骨质疏松筛查可以考虑选择髋部骨密度为主。     

三种膳食结构对去卵巢大鼠骨量和骨结构的影响

目的 比较不同膳食结构对去卵巢大鼠（OVX）骨量和骨结构的影响。方法 30只去卵巢大鼠随机分为3组，分别以基础、高脂和黄豆饲料喂养3个月。每周称体重一次，结算各组大鼠每天的摄食量。3个月后，采血测血清血脂水平、血钙、血磷和雌二醇；双能X线骨密度仪测定实验前、后大鼠全身、脊柱和股骨骨密度；取一侧股骨制备脱钙骨切片，进行骨形态学观察和骨计量学测定。结果 1、各组大鼠每天食物摄入量、血钙和血磷无统计学差异。2、黄豆饲料组大鼠体重最小(P<0.05)；血清E2水平最高(P<0.05)；全身、股骨和脊柱BMD均最高(P<0.05)；骨小梁数量最多、骨小梁面积和厚度均最大(P<0.05)。而高脂饲料组大鼠体重最大(P<0.05)；TG和LDL水平最高，HDL最低 (P<0.05)；全身、股骨和脊柱BMD均最低(P<0.05)，高脂饲料与基础饲料相比，骨小梁数量无差异，但骨小梁面积和厚度较大(P<0.05)。结论 从绝经后骨质疏松预防角度来说，富含黄豆的饮食较高脂饮食是一种较好的膳食结构；后者可能加速了女性的骨丢失。     

Efficacy,effectiveness and side effects of medications used to prevent fractures

There is an increasing number of effective therapies for fracture prevention in adults at risk of osteoporosis. However, shortcomings in the evidence underpinning our management of osteoporosis still exist. Evidence of antifracture efficacy in the groups of patients who most commonly use calcium and vitamin D supplements is lacking, the safety of calcium supplements is in doubt, and the safety and efficacy of high doses of vitamin D give cause for concern. Alendronate, risedronate, zoledronate and denosumab have been shown to prevent spine, nonspine and hip fractures; in addition, teriparatide and strontium ranelate prevent both spine and nonspine fractures, and raloxifene and ibandronate prevent spine fractures. However, most trials provide little information regarding long‐term efficacy or safety. A particular concern at present is the possibility that oral bisphosphonates might cause atypical femoral fractures. Observational data suggest that the incidence of this type of fracture increases steeply with duration of bisphosphonate use, resulting in concern that the benefit–risk balance may become negative in the long term, particularly in patients in whom the osteoporotic fracture risk is not high. Therefore, reappraisal of ongoing use of bisphosphonates after about 5 years is endorsed by expert consensus, and ‘drug holidays’ should be considered at this time. Further studies are needed to guide clinical practice in this area.     

扶正解毒通络法治疗糖尿病足

目的观察扶正解毒通络法治疗糖尿病足(气血亏虚、湿毒内蕴证)患者的临床疗效。方法将90例糖尿病足(WagnerⅡ级或Ⅲ级),中医辨证属气血亏虚、湿毒内蕴证的患者随机均分成3组。其中治疗组A 30例,治疗组B 30例,对照组 30例。对照组予以西医内科常规治疗和蚕食清创,治疗组A在对照组基础上联用扶正解毒、通络生肌膏外用,治疗组B在治疗组A基础上内服中药汤剂。对比3组患者治疗前后中医证候积分、ABI、TcPO2、CRP、ALB、感觉阈值、创面面积等变化。4周为1个疗程,共治疗3个疗程。结果单纯西医内科常规治疗和蚕食清创的对照组临床总有效率为66.7%,加用中药膏外用的治疗组A临床总有效率83.3%;而内服汤药联合外用膏药治疗组B临床总有效率为90.0%,治疗组疗效明显优于对照组。3组治疗前后中医证候积分、ABI、CRP、ALB、感觉阈值、创面面积变化均有明显差异,治疗组明显优于对照组。治疗组均未出现不良反应。结论中药内外联用治疗糖尿病足(WagnerⅡ级或Ⅲ级)气血亏虚、湿毒内蕴证者疗效显著,在改善患者临床症状、创面面积及下肢循环、神经损伤等方面较单纯中医外治和单纯西医常规治疗疗效确切。     

玄参多糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及肝胰岛素信号通路的影响

目的探究玄参多糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及肝胰岛素信号通路的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)注射法制备糖尿病大鼠模型,随机分成5组,分别为模型组、阳性药二甲双胍(200 mg/kg)组及玄参多糖低、中、高剂量(80、160、320 mg/kg)组,另设同周龄普通饲料喂养大鼠为对照组;ig给药6周后监测各组大鼠体质量及生存状态、空腹血糖(FBG)、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝功能[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、肾功能[肌酐(CREA)、血尿素氮(BUN)]、糖化血红蛋白(GHb)、空腹血清胰岛素(FINS)、C-肽、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等指标的变化;HE染色和油红O染色评估大鼠肝脏病理学变化及脂肪变性;Western blotting法检测肝胰岛素信号通路相关蛋白表达。结果玄参多糖能回升2型糖尿病大鼠体质量,改善代谢功能,降低大鼠FBG、GHb、ALT、AST、CREA、BUN、TC、TG、LDL-C、MDA水平,升高HDL-C、FINS、C-肽、SOD、CAT、GSH-Px水平;Western blotting结果表明玄参多糖能活化IRS-2/PI3K/Akt信号通路,升高过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)表达水平。结论玄参多糖能够改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢,其机制可能跟调控肝胰岛素信号通路有关。     

地舒单抗在类风湿性关节炎中的应用

骨质疏松是类风湿性关节炎的常见并发症。地舒单抗是一种可与核因子kappa-B 受体激动剂配体结合 的全人源性单克隆抗体，能抑制破骨细胞活性，增加骨密度，减少骨折发生率，并且安全性良好。地舒单抗越来越 多的用于类风湿性关节炎的治疗。地舒单抗可以增加类风湿关节炎患者的骨密度，阻止骨侵蚀和关节周围骨质 流失的发生，降低骨折的发生率，但不影响滑膜炎症和关节活动度。地舒单抗与治疗类风湿性关节炎的药物联合 应用可协同抑制骨侵蚀，且耐受性良好，感染的发生率并未增加，同时需关注颌骨坏死和非典型股骨骨折等罕见 副作用，建议补充维生素D 及钙剂预防低钙血症。地舒单抗在停药后，警惕骨密度下降及锥体骨折等风险，建议 在医师指导下停药，可在停药后转换为双膦酸盐等继续治疗。     

生髓健骨胶囊对酒精性骨质疏松大鼠骨密度、骨矿含量影响的研究

目的从基因分子水平探讨酒精性骨质疏松(alcoholic osteoporosis,AOP)大鼠的发病机制,观察生髓健骨胶囊对AOP大鼠骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿含量(bone mineral content,BMC)表达的影响,探讨生髓健骨胶囊对AOP大鼠模型的中药防治作用机理。方法选取成年雄性(清洁级)SD大鼠120只,称体重,随机分为4组,每组各30只,用白酒灌胃法造模,同时分别给予生理盐水、碳酸钙阿法D3、生髓健骨胶囊灌胃给药。于造模8、12、16周末取材,检测股骨上端BMD、BMC指标。结果检测造模干预8、12、16周后BMD、BMC指标变化,模型组BMD、BMC与正常组比较明显降低,且差异有统计学意义(P0.01),结果表明饮酒大鼠确实存在骨量减少,BMD、BMC降低;中药干预组BMD、BMC与模型组相比显著升高(P0.01);中药干预组BMD、BMC与西药对照组相比,明显升高(P0.05)。结论通过观察生髓健骨胶囊对AOP大鼠的实验指标,证明了生髓健骨胶囊能够提高AOP大鼠骨密度,增加骨矿含量,抑制矿物质丢失,改善大鼠的骨代谢。     

Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾病不同中医证型的血清蛋白组学研究

目的:探索Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾病(DN)患者血清差异蛋白,同时筛选不同中医证型的血清差异蛋白。方法:收集Ⅲ~Ⅳ期DN患者70例(气阴两虚证19例,脾肾气虚证18例,血瘀证16例,湿热证17例),同时选择健康受试者35例(健康对照组),应用表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测各组血清蛋白指纹图谱,并对差异蛋白峰进行对比分析。结果:1) DN组与健康对照组之间共有9个蛋白峰存在显著差异,质荷比(M/Z)分别为2042.57、3291.28、4986.15、5312.69、5564.09、9861.47、10786.53、13392.89、17395.27;2)气阴两虚证与脾肾气虚证之间共有4个蛋白峰存在显著差异,M/Z分别为2994.77、4986.15、7937.25、2758.91;3)气阴两虚证与血瘀证之间共有4个蛋白峰存在显著差异,M/Z分别为4986.15、16982.62、6819.69、9947.36;4)气阴两虚证与湿热证之间共有3个蛋白峰存在显著差异,M/Z分别为4986.15、11741.33、7001.54;5)脾肾气虚证与血瘀证之间共有3个蛋白峰存在显著差异,M/Z分别为3448.22、8063.43、9787.21;6)脾肾气虚证与湿热证之间共有5个蛋白峰存在显著差异,M/Z分别为2144.34、3992.01、8871.35、10568.32、14643.47;7)血瘀证与湿热证之间共有6个蛋白峰存在显著差异,M/Z分别为4233.15、5771.32、5987.18、8496.76、6651.25、13551.94。结论:Ⅲ~Ⅳ期DN组与健康对照组血清蛋白表达存在差异,该差异或可作为相关临床诊断的标志物,对探索DN的发病机制具有重要的参考价值;在不同中医证型之间能够找到差异血清蛋白,可能反映"证"的实质内涵,对今后建立诊断决策模型具有积极意义。     

补肾中药诱导骨髓间充质干细胞增殖分化防治骨质疏松的研究进展

骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是干细胞研究领域的热点。BMSCs增殖分化成成骨细胞与中医"肾藏精"理论有一定联系,应用补肾中药干预BMSCs增殖分化防治OP具有良好研究的前景。从中医"肾藏精"理论与BMSCs的关系以及补肾中药(单味中药与单体,中药复方)两个方面,对近年来补肾中药诱导BMSCs增殖分化防治OP的研究进展进行了综述。